管線中進(jìn)展最快的是SHP2抑制劑。

本文為IPO早知道原創(chuàng)作者｜C叔

據(jù)IPO早知道消息，創(chuàng)立于2015年的明星創(chuàng)新藥公司加科思在港交所遞表，高盛和中金為此次上市聯(lián)席保薦人。

與近期上市另外兩家生物醫(yī)藥公司云頂新耀、嘉和生物相比，加科思的明星光環(huán)不僅來自豪華的投資陣容，創(chuàng)始人王印祥博士的履歷更加吸引市場(chǎng)關(guān)注。

加科思創(chuàng)始人一手創(chuàng)立貝達(dá)藥業(yè)，曾主導(dǎo)�？颂婺嵫邪l(fā)

王印祥博士曾先后在美國(guó)耶魯大學(xué)分子生物物理和生物化學(xué)從事博士后研究，2003年回國(guó)創(chuàng)建浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司北京新藥研發(fā)中心，兼任中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院新藥安全評(píng)估中心特聘教授，2006年被聘為中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)新藥安全評(píng)審研究中心特聘教授，主持完成了國(guó)家一類新藥鹽酸�？颂婺岬难芯俊�

巧合的是，2017年王印祥博士與彼時(shí)還在貝達(dá)藥業(yè)擔(dān)任董事的現(xiàn)再鼎醫(yī)藥董事長(zhǎng)杜瑩博士一同離職，而如今兩人創(chuàng)建的新公司將在港交所先后掛牌。

而加科思的其他主要高管也來自貝達(dá)藥業(yè)，包括：研發(fā)總裁胡邵京曾任貝達(dá)首席化學(xué)家，行政總裁王曉潔曾任貝達(dá)副總裁，研發(fā)副總裁胡云雁曾任貝達(dá)北京研發(fā)中心副主任�？梢哉f王印祥博士領(lǐng)導(dǎo)的加科思，其研發(fā)能力已在貝達(dá)藥業(yè)充分體現(xiàn)，相比其他生物醫(yī)藥公司，相信加科思更容易取得市場(chǎng)信賴。

高瓴、啟明、禮來持股，投資人光環(huán)加持

招股書顯示，加科思在上市前的股東架構(gòu)中，最大股東為一致行動(dòng)人士，合計(jì)持股41．78％ 。

該一致行動(dòng)人包括：由王印祥博士及其妻子、胡邵京博士、王曉潔女士、胡云雁女士、以及他們的特殊目的公司、所有員工持股平臺(tái)，合計(jì)持股41．78％。

著名機(jī)構(gòu)投資人包括：晟德大藥廠（4123．TWO），持股17．92％；啟明創(chuàng)投，持股12．34％ ；高瓴資本HH SPR－III Holdings，持股8．57％ ；禮來LAV，持股7．73％。

管線中進(jìn)展最快的是SHP2抑制劑，新晉明星靶點(diǎn)KRAS抑制劑將于明年上半年提交中美IND

1、具有首創(chuàng)性的變構(gòu)SHP2抑制劑

根據(jù)招股書，加科思藥業(yè)產(chǎn)品線中進(jìn)展較快的藥物開發(fā)項(xiàng)目包括兩個(gè)臨床階段的變構(gòu)SHP2抑制劑——JAB－3068和JAB－3312。該公司計(jì)劃在中國(guó)及美國(guó)針對(duì)多種實(shí)體瘤開展全球1／2a期試驗(yàn)，以評(píng)估其SHP2抑制劑作為單藥療法或分別與PD－1抗體、MEK抑制劑和KRASG12C抑制劑聯(lián)合使用的效果。

SHP2是細(xì)胞中RAS／MAPK通路的重要信號(hào)調(diào)節(jié)分子。許多致癌的基因突變都是依賴SHP2的活性來促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。同時(shí)SHP2還是控制細(xì)胞因子產(chǎn)生及免疫細(xì)胞反應(yīng)的重要調(diào)控因子。靶向抑制SHP2可雙管齊下，既減緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)也調(diào)節(jié)免疫功能以激活其抗腫瘤作用。

SHP2 抑制劑進(jìn)度較快的有：諾華的TNO155，Revolution ／ 賽諾菲共同研發(fā)RMC－4630、Relay Therapeutics 的 RLY－1971，加科思／艾伯維的JAB－3068、JAB－3312等。

2020年6月1日，艾伯維和北京加科思新藥研發(fā)有限公司宣布達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化作用于癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞關(guān)鍵靶點(diǎn)的蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP2）抑制劑。根據(jù)協(xié)議約定，艾伯維將獲得SHP2項(xiàng)目的獨(dú)家許可權(quán)。加科思將繼續(xù)開展JAB－3068和JAB－3312的早期全球臨床研究，直到艾伯維開始開展全球的開發(fā)和商業(yè)化，相關(guān)研發(fā)費(fèi)用由艾伯維承擔(dān)，首付款4500萬美元。

2、創(chuàng)新變構(gòu)KRAS抑制劑

除SHP2抑制劑外，加科思的創(chuàng)新變構(gòu)KRAS抑制劑JAB－21000以KRASG12C突變?yōu)榘悬c(diǎn)，在臨床前動(dòng)物研究中，JAB－21000表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特性和良好的耐受性，并具備優(yōu)秀的劑量特性潛力。公司預(yù)計(jì)于2021年上半年在美國(guó)和中國(guó)提交JAB－21000的IND申請(qǐng)。

KRAS是RAS家族中最常發(fā)生突變的亞型，KRAS突變大概占RAS家族突變總數(shù)的85％，近40年來，始終沒有專門針對(duì)KRAS基因的抑制劑問世，直到最近幾年才有靶向KRAS－G12C突變的化合物進(jìn)入臨床研究。90％以上的胰腺癌和大約20％的非小細(xì)胞肺癌中會(huì)發(fā)生KRAS突變。這也讓KRAS成為今年來又一個(gè)市場(chǎng)關(guān)注度超高的靶點(diǎn)。

目前進(jìn)度較快的幾款KRAS抑制劑，分別為：Mirati公司的MRTX849，安進(jìn)的AMG510，禮來的的LY3499446，強(qiáng)生／Araxes的JNJ－74699157 （ARS－3248） ，BI的泛KRAS抑制劑BI 1701963。安進(jìn)的KRAS G12C抑制劑AMG 510成為第一個(gè)公布臨床數(shù)據(jù)的同類藥物，ASCO上公布的數(shù)據(jù)顯示它可以阻止90％肺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)或縮小腫瘤。

此外，加科思藥業(yè)在研項(xiàng)目還包括臨床階段溴結(jié)構(gòu)域和超末端結(jié)構(gòu)域端（BET）抑制劑JAB－8263，以及處于早期階段的靶向涉及癌癥的若干主要和關(guān)鍵癌癥信號(hào)通路（包括RB、腫瘤免疫及腫瘤代謝信號(hào)通路）的幾種候選藥物。

相信在明星創(chuàng)始人和明星投資者雙重光環(huán)的加持下，加科思將受到市場(chǎng)投資者重點(diǎn)關(guān)注。