疾病痛點(diǎn)：難治性紅斑狼瘡的“無藥困境”

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是高發(fā)于育齡女性的自身免疫病，核心癥結(jié)是免疫系統(tǒng)“敵我不分”——致病性B細(xì)胞瘋狂產(chǎn)生異常抗體，攻擊腎臟、血液、皮膚等全身器官，導(dǎo)致狼瘡性腎炎、血小板減少等嚴(yán)重并發(fā)癥。

傳統(tǒng)治療陷入多重僵局：激素、免疫抑制劑副作用大，生物制劑（貝利尤單抗、泰它西普等）對部分患者無效，而自體CAR-T療法存在定制周期長、成本高、毒性風(fēng)險(xiǎn)等局限。

兩項(xiàng)研究的受試者均為經(jīng)多種治療失敗的難治性病例，病程最長達(dá)18年，凸顯了新療法的迫切需求。

「二」

雙技術(shù)突破：兩項(xiàng)CAR-NK方案各有亮點(diǎn)

（01）長海醫(yī)院登《The Lancet》：18例數(shù)據(jù)驗(yàn)證，67%患者緩解

趙東寶/高潔教授團(tuán)隊(duì)的研究納入18例中重度難治性患者，采用“單療程三次輸注+減劑量清淋預(yù)處理[a]”方案。

◆療效亮眼：9例隨訪超12個(gè)月的患者中，67%達(dá)到嚴(yán)格的DObRIS緩解標(biāo)準(zhǔn)，維持低疾病活動(dòng)狀態(tài)；目前尚未觀察到復(fù)發(fā)，且所有患者成功停用免疫抑制劑和羥氯喹。

◆安全性拉滿：僅1例出現(xiàn)1級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征[b]（表現(xiàn)為短暫發(fā)熱，無需特殊處理），無神經(jīng)毒性、移植物抗宿主病[c]等嚴(yán)重不良反應(yīng)；

◆核心優(yōu)勢：健康供者來源結(jié)合基因工程改造，可批量制備命名為KN5501的CD19 CAR-NK細(xì)胞藥物，做到“現(xiàn)貨供應(yīng)”，無需患者等待定制，臨床可及性大幅提升。

（02）仁濟(jì)醫(yī)院登《ARD》：單次輸注&IL-15共表達(dá)，停藥6個(gè)月仍穩(wěn)定

葉霜/扶瓊團(tuán)隊(duì)研發(fā)的「現(xiàn)貨型」NK 細(xì)胞（XB-19.15），創(chuàng)新加入IL-15改造。

◆療效持久：經(jīng)體外試驗(yàn)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，進(jìn)入I 期臨床試驗(yàn)——3例患者經(jīng)過清淋預(yù)處理+單次輸注XB-19.15后，4周內(nèi)致病性B細(xì)胞清零，12周實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)“功能性重置”，2例停用激素超6個(gè)月仍穩(wěn)定緩解；

◆技術(shù)創(chuàng)新：IL-15如同“能量補(bǔ)給站”，延長NK細(xì)胞體內(nèi)存活時(shí)間，提升殺傷活性；

◆安全可控：無嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者基礎(chǔ)免疫功能保留，未出現(xiàn)感染風(fēng)險(xiǎn)。

「三」

核心價(jià)值：通用、可及

兩項(xiàng)研究的共同突破，徹底打破傳統(tǒng)細(xì)胞治療的局限：

◆定制化→通用型：健康供者來源的NK細(xì)胞可批量生產(chǎn)、制備周期短，解決自體CAR-T“一人一藥”的效率瓶頸；

◆高毒性→低風(fēng)險(xiǎn)：零嚴(yán)重GVHD、低CRS發(fā)生率，安全性適配自身免疫病患者長期治療需求；

◆難普及→可及性：現(xiàn)貨供應(yīng)+單次/多次輸注靈活方案，降低治療門檻，為基層醫(yī)院應(yīng)用鋪路。

「四」

行業(yè)展望：醫(yī)械產(chǎn)業(yè)鏈迎來新機(jī)遇

兩項(xiàng)頂刊研究不僅驗(yàn)證了CAR-NK療法的臨床價(jià)值，更是撬動(dòng)自身免疫病細(xì)胞治療生態(tài)與醫(yī)械產(chǎn)業(yè)鏈的“支點(diǎn)”：

◆CAR-NK療法的規(guī)�；瘧�(yīng)用，將直接帶動(dòng)上下游醫(yī)械設(shè)備的技術(shù)迭代與需求增長。在細(xì)胞制備環(huán)節(jié)，自動(dòng)化分選設(shè)備、高效轉(zhuǎn)染系統(tǒng)、規(guī)模化病毒載體生產(chǎn)平臺(tái)將成為核心需求。

◆質(zhì)控與檢測設(shè)備領(lǐng)域同樣迎來機(jī)遇：熒光定量PCR儀、微生物檢測設(shè)備、細(xì)胞活性分析儀等將向“快速化、精準(zhǔn)化、便攜化”升級(jí)，以滿足臨床對細(xì)胞產(chǎn)品“批批檢、快速檢”的需求；而臨床輸注配套的生命體征監(jiān)測設(shè)備、不良反應(yīng)預(yù)警系統(tǒng)，也將針對CAR-NK的低毒性特點(diǎn)優(yōu)化算法，提升臨床應(yīng)用的安全性與便捷性。

◆冷鏈物流與儲(chǔ)存設(shè)備的需求也將持續(xù)擴(kuò)大：通用型CAR-NK的“現(xiàn)貨屬性”依賴液氮儲(chǔ)存罐、低溫運(yùn)輸箱等設(shè)備的穩(wěn)定支撐，未來將推動(dòng)冷鏈設(shè)備向“大容量、低損耗、智能化”發(fā)展，同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞冷凍保護(hù)劑等耗材的國產(chǎn)化替代，進(jìn)一步降低全鏈條成本。

隨著紅斑狼瘡治療的突破，CAR-NK療法將快速拓展至其他B細(xì)胞或抗體介導(dǎo)的自身免疫病領(lǐng)域。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性肌病、系統(tǒng)性硬化癥等疾病，均存在致病性B細(xì)胞異�；罨�的核心機(jī)制，兩項(xiàng)研究的技術(shù)路線可直接復(fù)用或優(yōu)化適配，目前已有科研團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)相關(guān)適應(yīng)癥的臨床前研究。

對于醫(yī)械行業(yè)而言，這是千億級(jí)市場的新藍(lán)海，更是技術(shù)創(chuàng)新的“試金石”；對于患者而言，這是擺脫藥物依賴、重獲正常生活的新契機(jī)。

隨著技術(shù)迭代、產(chǎn)業(yè)鏈成熟與政策支持，相信在不久的將來，CAR-NK療法將惠及更多自身免疫病患者，讓“中國方案”成為全球精準(zhǔn)醫(yī)療的標(biāo)桿。

「參考文獻(xiàn)」

[1] Gao J, Li M, Sun M, et al. Efficacy and safety of allogeneic CD19 CAR NK-cell therapy in systemic lupus erythematosus: a case series in China. Lancet. Published online November 12, 2025.

[2] Fu Y, Xu Z, Wu C, et al. Genetically modified CD19-targeting IL-15 secreting NK cells for the treatment of systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2025;84(11):1811-1821.