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ADC、放射位體療法和多特異性藥物正在引領(lǐng)癌癥創(chuàng)新的發(fā)展。

2025年，癌癥研發(fā)迎來(lái)了爆發(fā)期——美國(guó)FDA批準(zhǔn)了50多款抗癌藥物，更令人期待的是，還有一大批候選藥物正在研發(fā)管線上排隊(duì)。[1]

MD Anderson癌癥中心治療藥物發(fā)現(xiàn)部副總裁兼部門(mén)主管Tim Heffernan說(shuō)表示：“當(dāng)前該領(lǐng)域正涌現(xiàn)出驚人的創(chuàng)新成果，可謂'富得流油'。” 

2026年，癌癥治療領(lǐng)域正迎來(lái)一場(chǎng)新的革命。少數(shù)幾類(lèi)治療策略將成為焦點(diǎn)，有望通過(guò)提供更持久的療效、更高的精準(zhǔn)度和更少的副作用，改變癌癥患者的治療方式。

當(dāng)前，最具前景的藥物主要分為兩類(lèi)：一類(lèi)是腫瘤內(nèi)在靶向藥物（tumor-intrinsic targeting drugs），通過(guò)干擾腫瘤內(nèi)部信號(hào)通路來(lái)抑制其生長(zhǎng)；另一類(lèi)是免疫調(diào)節(jié)藥物（tumor-intrinsic targeting drugs），能激活患者自身免疫系統(tǒng)對(duì)抗惡性腫瘤。這些創(chuàng)新療法不僅針對(duì)肺癌、乳腺癌等常見(jiàn)癌癥，也正在拓展至前列腺癌等新領(lǐng)域。

以下是今年值得關(guān)注的兩大關(guān)鍵腫瘤學(xué)研發(fā)方向：

腫瘤內(nèi)在靶向藥物

在這一類(lèi)直接作用于腫瘤細(xì)胞內(nèi)在分子機(jī)制的靶向治療中，抗體藥物偶聯(lián)物(ADC）和放射性配體療法（RLT）最受關(guān)注。

ADC被譽(yù)為“智能化療”，能精準(zhǔn)將強(qiáng)效藥物送入腫瘤細(xì)胞，攻克曾被認(rèn)為“無(wú)藥可治”的靶點(diǎn)，例如KRAS基因突變。

在GlobalData 2025年中期對(duì)生物制藥行業(yè)領(lǐng)軍人物的調(diào)查中，ADCs被列為未來(lái)12個(gè)月最具影響力的行業(yè)趨勢(shì)之一。市場(chǎng)規(guī)模也在迅速擴(kuò)張，從2011年的5000萬(wàn)美元增長(zhǎng)到預(yù)計(jì)到2029年的400億美元。[2]

然而，早期嚴(yán)重的副作用一度使ADC發(fā)展步履維艱，但科學(xué)家已攻克早期版本的多項(xiàng)技術(shù)瓶頸。大冢制藥的Enhertu近期已獲批用于治療高難度HER2陽(yáng)性乳腺癌。

默沙東同樣在ADC研發(fā)領(lǐng)域投入巨大。其候選藥物包括從科倫博泰引進(jìn)的sacTMT（又稱(chēng) sacituzumab tirumotecan），該藥物正針對(duì)六種適應(yīng)癥開(kāi)展三期臨床試驗(yàn)。還與第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)了另一款A(yù)DC藥物raludotatug deruxtecan，目前在卵巢癌等多種適應(yīng)癥展開(kāi)臨床研究。該藥物已在卵巢癌領(lǐng)域進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，并在另外十種適應(yīng)癥開(kāi)展中期研究。

放射性配體（RLT）同樣備受關(guān)注——這類(lèi)藥物將具有細(xì)胞毒性水平的放射性核素選擇性地輸送到病變部位，利用放射性素的衰變特征釋放射線或粒子對(duì)病變細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，從而達(dá)到治療目的。

RDC藥物的結(jié)構(gòu)[3]

這類(lèi)療法可追溯至1950年代——當(dāng)時(shí)FDA批準(zhǔn)放射性碘用于治療甲狀腺疾病，但早期進(jìn)展因副作用受阻。

新一代產(chǎn)品安全性顯著提升，重新點(diǎn)燃了該領(lǐng)域的研究熱情。新興候選藥物能更精準(zhǔn)定位腫瘤內(nèi)部特定受體，實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)爆破的同時(shí)最大限度減少脫靶傷害。

這一領(lǐng)域日益增長(zhǎng)的關(guān)注度吸引了大型制藥公司的巨額投資：百時(shí)美施貴寶于2024年斥資41億美元收購(gòu)RayzeBio，禮來(lái)公司則在前年以14億美元收購(gòu)Point Biopharma。

免疫調(diào)節(jié)藥物

另一類(lèi)勢(shì)頭強(qiáng)勁的腫瘤創(chuàng)新藥是免疫調(diào)節(jié)藥物，它們通過(guò)揭露癌細(xì)胞并激活人體防御系統(tǒng)，讓患者自身成為抗癌的主力軍。近年來(lái)，這一領(lǐng)域獲得了大量投資，成為腫瘤研發(fā)的新熱點(diǎn)。

其中,全球首創(chuàng)PD-1/VEGF依沃西單抗（ivonescimab）在早期中國(guó)肺癌試驗(yàn)中擊敗Keytruda的表現(xiàn)尤為亮眼。這款由康方生物研發(fā)、授權(quán)給Summit Therapeutics的藥物，同時(shí)靶向PD-1和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，發(fā)揮“1+1>2”的協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。

在一項(xiàng)與Keytruda頭對(duì)頭的III期研究中，用于PD-L1陽(yáng)性的晚期肺癌患者一線治療時(shí)，依沃西單抗將患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期從5.82個(gè)月顯著延長(zhǎng)至11.14個(gè)月，客觀緩解率也更高（50% vs 38.5%）。這使得它成為全球首個(gè)在頭對(duì)頭III期臨床中療效顯著優(yōu)于帕博利珠單抗的免疫治療藥物，其臨床價(jià)值具有突破性意義。[4]

該藥近期又迎來(lái)關(guān)鍵進(jìn)展。

1月12日，康方與Summit共同宣布，已向美國(guó)FDA正式提交了依沃西單抗的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），瞄準(zhǔn)的是當(dāng)前臨床治療中極具挑戰(zhàn)性的一類(lèi)人群——用于聯(lián)合化療治療第三代EGFR-TKI治療進(jìn)展的EGFR突變的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），最終決定有望于2026年第四季度做出。[5]

康方生物官媒[6]

小結(jié)

不止于雙抗，更復(fù)雜的新一代多特異性藥物也開(kāi)始嶄露頭角，靶向三個(gè)甚至更多不同靶點(diǎn)。

“蛋白質(zhì)工程領(lǐng)域的進(jìn)展增強(qiáng)了我們引導(dǎo)治療藥物精準(zhǔn)作用于腫瘤的能力，通過(guò)激活并重塑腫瘤微環(huán)境實(shí)現(xiàn)最顯著的療效，”Heffernan表示。“過(guò)去數(shù)年間，各類(lèi)治療手段的創(chuàng)新豐富了我們的武器庫(kù)。如今展望2026年及更遠(yuǎn)的未來(lái)，關(guān)鍵在于如何整合這些療法以提升療效，更重要的是實(shí)現(xiàn)持久療效。”

龐大的候選藥物管線和不斷涌現(xiàn)的技術(shù)創(chuàng)新，讓這場(chǎng)腫瘤戰(zhàn)役充滿(mǎn)無(wú)限可能。

       原文標(biāo)題 : 2026癌癥研發(fā)風(fēng)向標(biāo)：ADCs、放射配體療法與多特異性抗體的崛起