一項新研究第一次將多動癥的遺傳風(fēng)險與遲發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病幾率聯(lián)系起來。

《神經(jīng)科學(xué)新聞》

12月8日消息

匹茲堡大學(xué)（University of Pittsburgh，Pitt）醫(yī)學(xué)院研究人員今天在《分子精神病學(xué)》（Molecular Psychiatry）雜志上發(fā)表的一項分析顯示，注意力缺陷／多動障礙（ADHD）的遺傳傾向可以預(yù)測晚年的認知能力下降和阿爾茨海默病。

研究于2022年12月8日發(fā)表在《Molecular Psychiatry》（最新影響因子：13．437）雜志上

盡管最近的大型流行病學(xué)研究暗示了多動癥和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系，但這是第一次將多動癥的遺傳風(fēng)險與遲發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病幾率聯(lián)系起來。

“這項研究強調(diào)了該領(lǐng)域許多人已經(jīng)在討論的問題：多動癥的影響可以在整個生命周期中觀察到，它可能與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)，如阿爾茨海默病，”首席作者、醫(yī)學(xué)博士、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UPMC） 精神病學(xué)住院醫(yī)師 Douglas Leffa 說。

資深作者、醫(yī)學(xué)博士、Pitt 精神病學(xué)助理教授 Tharick Pascoal 補充說，“隨著新的治療方法在阿爾茨海默病進展的早期階段變得可用，確定風(fēng)險因素以幫助更好地識別可能進展為嚴(yán)重疾病的患者是重要的�！�

Douglas Leffe 博士（左）和 Tharick Pascoal 博士（右）

根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）的說法，患有 ADHD 的個人報告說感覺不安和沖動，并且難以保持注意力，這導(dǎo)致他們的社交、學(xué)�；蚬ぷ魃�活質(zhì)量下降。很長一段時間，多動癥被認為是一種兒童疾病，人們進入成年后就會痊愈。醫(yī)生現(xiàn)在知道多動癥是一種兒童期疾病，可能會持續(xù)到成年。與兒童和青少年相比，成人 ADHD 的癥狀可能更加多樣和微妙，在老年人中診斷起來可能特別困難。

與其他行為障礙不同，多動癥有遺傳因素。但是沒有一個單一的基因會決定其攜帶者是否會發(fā)展為多動癥。相反，這種風(fēng)險是由一系列微小的基因變化決定的。

為了衡量這種風(fēng)險，研究人員使用了一種以前開發(fā)的工具，稱為 ADHD 多基因風(fēng)險評分，或 ADHD－PRS，它代表了考慮到整個基因組序列的發(fā)展障礙的綜合遺傳可能性。

由于缺乏對兒童期診斷為多動癥的患者進行跟蹤到老年的大規(guī)模研究，研究人員不得不應(yīng)對一組不完整的數(shù)據(jù)。他們在研究隊列中利用了多動癥的遺傳易感性，而不是依賴于確診的臨床診斷。

為了進行這項研究，研究人員使用了 212 名沒有認知障礙的成年人的數(shù)據(jù)庫，這些認知障礙包括易患其他阿爾茨海默病相關(guān)的精神健康障礙，如失智癥。該數(shù)據(jù)庫包括大腦掃描，PET 掃描和腦脊液中測量的淀粉樣蛋白和 tau 蛋白水平基線，以及連續(xù)六年定期認知評估的結(jié)果。至關(guān)重要的是，研究人員還可以獲得這些患者的基因組序列。

通過計算每個患者的個體 ADHD－PRS，并將其與該患者的阿爾茨海默病癥狀進行匹配，研究人員能夠表明，較高的 ADHD－PRS 可以預(yù)測在此之前沒有認知障礙的老年人隨后的認知退化和阿爾茨海默病腦病理生理學(xué)的發(fā)展。

雖然研究結(jié)果很有趣，并表明 ADHD－PRS 和阿爾茨海默病之間的聯(lián)系需要進一步研究，但科學(xué)家們警告不要過度概括他們的發(fā)現(xiàn)，并敦促家人保持知情但冷靜。

因為數(shù)據(jù)庫中的人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)僅限于平均受教育時間超過 16 年的白人患者，所以需要做更多的工作來將研究結(jié)果的適用性擴展到一小部分美國公眾之外。

此外，需要更多的研究來確定糾正 ADHD 的干預(yù)措施是否會影響未來患阿爾茨海默病的風(fēng)險。

由于縱向研究的性質(zhì)，可能需要幾十年才能得出明確的答案，盡管該團隊已經(jīng)在努力招募更多來自代表性不足的背景的參與者，并開始后續(xù)測試。

“現(xiàn)在，我們正在進行新的研究，試圖更有力地評估多動癥，并招募兒童多動癥患者隊列，以便我們可以隨著時間的推移跟蹤他們阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物，” Pascoal 說，“這些研究需要很長時間才能完成，但它們對我們理解多因素神經(jīng)疾病以及它們?nèi)绾斡绊懻J知障礙很重要。”

創(chuàng)立于1787年的匹茲堡大學(xué)

參考文獻

Source：University of Pittsburgh Schools of the Health Sciences

Genetic vulnerability to ADHD signals risk of Alzheimer’s disease in old age

Reference：

Leffa， D．T．， Ferrari－Souza， J．P．， Bellaver， B． et al． Genetic risk for attention－deficit／hyperactivity disorder predicts cognitive decline and development of Alzheimer’s disease pathophysiology in cognitively unimpaired older adults． Mol Psychiatry （2022）． https：／／doi．org／10．1038／s41380－022－01867－2

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       原文標(biāo)題 : 多動癥的遺傳易感性預(yù)示著老年時患阿爾茨海默病的風(fēng)險