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引言

盡管經(jīng)歷了內(nèi)部人事動(dòng)蕩與政策調(diào)整，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局在2025年依然保持了活躍的審批節(jié)奏。其藥品評(píng)價(jià)與研究中心共批準(zhǔn)了46種新治療藥物，盡管這一數(shù)字將五年平均值略微拉低至每年48種，但仍顯著高于1993年以來(lái)的歷史平均水平（年均36種）。與此同時(shí)，生物制品評(píng)價(jià)與研究中心也批準(zhǔn)了8項(xiàng)值得關(guān)注的新產(chǎn)品。波士頓咨詢(xún)集團(tuán)的一項(xiàng)即將發(fā)布的分析顯示，這些新批準(zhǔn)藥物的平均峰值銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)約為12億美元，中位數(shù)約為6億美元。

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一、審批全景：腫瘤學(xué)主導(dǎo)，新機(jī)制與模式不斷突破

2025年的新藥審批繼續(xù)呈現(xiàn)多元化趨勢(shì)。腫瘤藥物仍是核心領(lǐng)域，在CDER批準(zhǔn)的46種新藥中占16種（35%），高于29%的五年滾動(dòng)平均值。緊隨其后的活躍領(lǐng)域是心臟病學(xué)（5項(xiàng)批準(zhǔn)，占11%）以及過(guò)敏與炎癥性疾病（4項(xiàng)批準(zhǔn)，占9%）。

在治療模式上，小分子藥物（包括長(zhǎng)度不超過(guò)40個(gè)氨基酸的肽和寡核苷酸）作為新分子實(shí)體獲批，而基于蛋白質(zhì)的候選藥物則通過(guò)生物制品許可申請(qǐng)獲批。具體而言，蛋白質(zhì)類(lèi)藥物共有7個(gè)批準(zhǔn)，包括單克隆抗體、抗體藥物偶聯(lián)物、雙特異性抗體、酶和Adnectin等；小分子藥物有20個(gè)批準(zhǔn)，其中激酶抑制劑就占據(jù)了10個(gè)；此外還有2個(gè)寡核苷酸批準(zhǔn)。

值得一提的是，諾華公司的瑞瑪布魯替尼成為第100個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的激酶抑制劑，彰顯了該類(lèi)療法在腫瘤學(xué)之外的持續(xù)拓展。

本年度也見(jiàn)證了幾項(xiàng)具有里程碑意義的“首創(chuàng)”療法獲批。Insmed公司的布侖索卡替是首個(gè)用于支氣管擴(kuò)張癥的DPP1抑制劑，通過(guò)靶向中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶來(lái)減輕炎癥。Vertex公司的蘇澤曲吉?jiǎng)t提供了首個(gè)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的非阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，通過(guò)抑制Nav1.8鈉通道來(lái)治療急性疼痛。在抗生素領(lǐng)域，GSK的Gepotidacin和Innoviva Specialty Therapeutics的Zoliflodacin分別以全新結(jié)構(gòu)靶向細(xì)菌II型拓?fù)洚悩?gòu)酶，為單純性尿路感染和淋病提供了新的口服治療選擇。此外，LIB Therapeutics的Lerodalcibep成為首個(gè)獲批的基于Adnectin的療法，靶向成熟的降脂靶點(diǎn)PCSK9。

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二、腫瘤領(lǐng)域亮點(diǎn)：ADC、雙特異性抗體與新型激酶抑制劑

在腫瘤治療領(lǐng)域，抗體藥物偶聯(lián)物和雙特異性抗體繼續(xù)取得重要進(jìn)展。第一三共的TROP2靶向ADC藥物德曲妥珠單抗獲批用于治療既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療和化療的激素受體陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌。艾伯維的c-Met靶向ADC埃利索妥珠單抗韋多汀獲批用于治療具有高水平c-Met蛋白過(guò)表達(dá)的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

在雙特異性抗體方面，再生元的BCMA×CD3雙特異性T細(xì)胞銜接器利伏賽坦單抗獲批用于治療多發(fā)性骨髓瘤，成為該領(lǐng)域第10個(gè)獲批的雙特異性T細(xì)胞銜接器。Verastem Oncology的MEK抑制劑Avutometinib與FAK抑制劑defactinib的組合，成為罕見(jiàn)的兩種新單藥作為組合獲得批準(zhǔn)的案例，用于治療KRAS突變的復(fù)發(fā)性低級(jí)別漿液性卵巢癌。

激酶抑制劑的應(yīng)用范圍也進(jìn)一步擴(kuò)大。賽諾菲的BTK抑制劑瑞扎布魯替尼獲批用于治療免疫性血小板減少癥，而諾華的BTK抑制劑Rilzabrutinib則獲批用于治療慢性自發(fā)性蕁麻疹。然而，賽諾菲用于治療多發(fā)性硬化癥的BTK抑制劑托萊布魯替尼遭到了FDA的拒絕。

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三、非腫瘤領(lǐng)域進(jìn)展：免疫、代謝與罕見(jiàn)病

除了腫瘤，其他治療領(lǐng)域也迎來(lái)了創(chuàng)新療法。在免疫炎癥領(lǐng)域，勃林格殷格翰的PDE4抑制劑Nerandomilast成為首個(gè)用于治療特發(fā)性肺纖維化的PDE4抑制劑。

罕見(jiàn)病治療獲得多項(xiàng)突破。針對(duì)遺傳性血管性水腫，本年度有三種新藥獲批：CSL Behring的預(yù)防性抗體Garadacimab、Ionis的反義寡核苷酸Donidalorsen以及Kalvista的小分子血漿激肽釋放酶抑制劑Sebetralstat 。針對(duì)原發(fā)性免疫球蛋白A腎病，大冢制藥的Sibeprenlimab和諾華公司的Atrasentan 為有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者提供了新的治療選擇。

在基因治療領(lǐng)域，F(xiàn)ondazione Telethon ETS的非營(yíng)利組織獲得了首項(xiàng)基因療法批準(zhǔn)，其產(chǎn)品Etuvetidigene autotemcel (Waskyra)用于治療Wiskott-Aldrich綜合征。Abeona Therapeutics的細(xì)胞片層基因療法Prademagene zamikeracel (Zevaskyn)也獲批用于治療隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥。

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四、監(jiān)管環(huán)境變化

2025年對(duì)FDA而言是充滿(mǎn)變革的一年。自總統(tǒng)任命羅伯特·F·肯尼迪領(lǐng)導(dǎo)美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部以來(lái)，F(xiàn)DA經(jīng)歷了劇烈的人事和政策變動(dòng)。在該年前9個(gè)月，超過(guò)18%的CDER和CBER員工被解雇或辭職，CDER在一年內(nèi)更換了五位主任。

在此背景下，F(xiàn)DA推出了新的審批計(jì)劃和途徑。其啟動(dòng)了FDA局長(zhǎng)國(guó)家優(yōu)先審評(píng)券試點(diǎn)計(jì)劃，旨在將審評(píng)時(shí)間線(xiàn)從通常的10-12個(gè)月縮短至2個(gè)月。該機(jī)構(gòu)還提出了一種“合理機(jī)制途徑”，適用于隨機(jī)試驗(yàn)不可行的情況，包括為單個(gè)患者定制的療法。此外，F(xiàn)DA宣布了逐步淘汰動(dòng)物毒性測(cè)試的計(jì)劃。

另一個(gè)重要政策變化是FDA開(kāi)始發(fā)布經(jīng)過(guò)部分編輯的完整回復(fù)函，以增加對(duì)未獲批藥物的透明度。截至2025年12月31日，該機(jī)構(gòu)列出了43項(xiàng)被拒絕的申請(qǐng)，包括新藥、補(bǔ)充申請(qǐng)、仿制藥和生物類(lèi)似藥。其中，Scholar Rock公司的抗前肌生長(zhǎng)抑制素抗體阿匹替莫單抗和再生元的CD20×CD3雙特異性抗體奧度諾他單抗均因第三方灌裝工廠(chǎng)的問(wèn)題而收到完整回復(fù)函。

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五、展望2026

隨著2025年審批季落幕，行業(yè)目光已投向2026年有望獲批的下一代療法。其中，靶向蛋白降解劑備受期待。Arvinas和輝瑞公司的雌激素受體靶向降解劑Vepdegestrant有望成為首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的靶向蛋白降解劑，驗(yàn)證這一全新藥物模式。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療方面，新型遞送技術(shù)是關(guān)鍵。Denali Therapeutics的tividenofusp alfa是一種酶替代療法，通過(guò)其Fc片段與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，用于治療亨特綜合征，解決了傳統(tǒng)療法無(wú)法觸及神經(jīng)癥狀的難題。同樣，Regenxbio公司的clemidsogene lanparvovec是一種直接注射至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基因療法，也為亨特綜合征提供了新的治療希望。

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結(jié)語(yǔ)

總體而言，2025年FDA的審批活動(dòng)反映了生物醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)創(chuàng)新的生命力，尤其是在腫瘤靶向治療、罕見(jiàn)病和新型生物制劑模式方面。然而，監(jiān)管機(jī)構(gòu)內(nèi)部的不穩(wěn)定和新政策的潛在風(fēng)險(xiǎn)，也為藥物開(kāi)發(fā)的未來(lái)環(huán)境增添了不確定性。隨著一系列具有突破性機(jī)制的候選藥物將在2026年迎來(lái)審評(píng)決定，下一代變革性療法能否在效率與嚴(yán)謹(jǐn)性之間取得平衡，將是行業(yè)持續(xù)關(guān)注的焦點(diǎn)。

參考資料：

2025 FDA approvals. Nat Rev Drug Discov. 2026 Jan 2.

       原文標(biāo)題 : 2025年FDA新藥審批盤(pán)點(diǎn)