又一場研發(fā)軍備大賽，一觸即發(fā)。

日前，禮來宣布12億美元收購NLRP3明星Biotech Ventyx Biosciences，再次將NLRP3這一潛力靶點推至聚光燈下。阿斯利康希望借由收購Ventyx，來進(jìn)一步加碼代謝炎癥領(lǐng)域，其表示，越來越多證據(jù)表明，炎癥是多種慢性疾病的重要驅(qū)動因素。

而在阿斯利康之前，羅氏、諾華、默沙東、諾和諾德、賽諾菲等大藥企已經(jīng)布局了NLRP3。它們瞄準(zhǔn)的遠(yuǎn)不止傳統(tǒng)的關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等炎癥性疾病，而是一個可能橫跨代謝、神經(jīng)、心血管乃至衰老相關(guān)疾病的“一靶多病”大機會。

NLRP3作為炎癥小體的核心傳感器，是炎癥小體復(fù)合物的關(guān)鍵組成部分。越來越多研究則表明，NLRP3可能是一個連接多種慢性疾病的關(guān)鍵炎癥調(diào)控因子，這也是大藥企布局的核心。

隨著MNC們的爭相布局，意味著NLRP3已從學(xué)術(shù)熱點，演變?yōu)橐粓鲫P(guān)乎未來市場格局的產(chǎn)業(yè)競賽。而這場競賽的終極獎勵，可能是一款甚至多款能夠跨越多種重大慢病、改寫治療標(biāo)準(zhǔn)的重磅炸彈。

/ 01 /MNC競速入場

禮來的最新入局，再次為NLRP3靶點的熱度，添了一把火。

12億美元、溢價62%收購Ventyx，禮來看中的是抗炎在慢病領(lǐng)域的潛力，尤其是NLRP3靶點，這類口服抑制劑正成為行業(yè)關(guān)注的新熱點。研究顯示NLRP3抑制劑可以顯著降低肥胖患者的心血管炎癥風(fēng)險，這與禮來現(xiàn)有的代謝管線具有極強的協(xié)同效應(yīng)。

Ventyx的核心管線VTX3232，是一款可穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)的口服NLRP3抑制劑。2025年 10 月，VTX3232治療肥胖和心血管危險因素人群二期臨床數(shù)據(jù)驚艷亮相：

單藥治療在第一周就能將超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）降低約80%，且效果持續(xù)至第12周，使大部分患者的hsCRP維持在心血管風(fēng)險關(guān)鍵閾值（2 mg/L）以下。盡管該藥單用或與司美格魯肽聯(lián)用均未顯示出減重效果，但其在快速、持久降低全身性炎癥標(biāo)志物（如hsCRP、IL-6、Lp(a)）以及改善肝臟炎癥方面展現(xiàn)了強大潛力。

這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗證著NLRP3抑制劑在控制慢性、低度炎癥方面的臨床價值。數(shù)據(jù)公布后，Ventyx股價飆漲71%。

VTX3232也在帕金森病和心血管疾病中開展2期研究；除此之外，Ventyx還擁有第二款 NLRP3抑制劑VTX2735，目前正處于1期臨床階段，用于復(fù)發(fā)性心包炎。也正因此，禮來強調(diào)此次收購將強化其在心代謝健康、神經(jīng)退行性疾病及自免疾病等領(lǐng)域的臨床管線布局。

Ventyx的案例只是冰山一角。據(jù)統(tǒng)計，全球已有百余家藥企正在推進(jìn)超過百款NLRP3抑制劑項目。近年來，隨著對NLRP3在慢性病中作用機制的認(rèn)知不斷加深，一場由MNC和創(chuàng)新Biotech共同參與的“軍備競賽”已然打響。

其中，各大藥企的布局重點各有側(cè)重：羅氏收購而來的selnoflast、Emlenpflast正在帕金森病、心血管疾病和哮喘領(lǐng)域開展I期臨床；諾華則通過收購獲得了包括DFV890在內(nèi)的NLRP3抑制劑組合，并持續(xù)推進(jìn)其在慢性炎癥、MASH等領(lǐng)域的臨床研究；諾和諾德也布局了針對MASH的NLRP3抑制劑；阿斯利康的AZD4144則針對心血管代謝疾病和慢性腎�。毁愔Z菲曾戰(zhàn)略投資Ventyx，以獲得VTX3232項目的優(yōu)先談判權(quán)，但隨著禮來的收購而“告吹”；默沙東也布局了早期分子用于代謝疾病研究。

可以看出，NLRP3抑制劑正從傳統(tǒng)炎癥疾病擴展至代謝、神經(jīng)和心血管領(lǐng)域，治療邊界不斷打開。這也是近年來該靶點研發(fā)熱度不斷攀升的核心所在。

/ 02 /“一靶多病”打開想象空間

NLRP3何以吸引全球頂尖藥企重金押注？核心在于其作為炎癥小體核心傳感器的獨特地位與廣闊的疾病覆蓋度。

首先，在生物學(xué)上，NLRP3占據(jù)著炎癥反應(yīng)的“上游開關(guān)”地位。 NLRP3炎癥小體是先天免疫系統(tǒng)的核心傳感器，它不是一個簡單的受體，而是一個能對細(xì)胞危險狀態(tài)（如感染、代謝壓力、組織損傷）作出反應(yīng)的蛋白復(fù)合物。一旦被異常激活，它會釋放強效促炎因子IL-1β和IL-18，加大整個炎癥反應(yīng)，同時還會誘發(fā)細(xì)胞焦亡，導(dǎo)致細(xì)胞破裂并釋放更多炎癥物質(zhì)，從而將局部警報放大為全身性的炎癥風(fēng)暴。

因此，抑制NLRP3相當(dāng)于在炎癥級聯(lián)反應(yīng)的源頭“關(guān)閘泄洪”，有望同時阻斷多條下游炎癥通路，且可能避免對整體免疫防御造成全面抑制。這種機制上的源頭性和廣譜性，是其成為“萬金油”靶點的基石。

其次，在疾病領(lǐng)域上，NLRP3展現(xiàn)出不尋常的領(lǐng)域跨度。研究表明，NLRP3的異常激活與數(shù)十種疾病病理相關(guān)，大藥企們更是不斷加碼，推動NLRP3抑制劑治療各大慢性病領(lǐng)域的臨床試驗。

在傳統(tǒng)炎癥領(lǐng)域，它是痛風(fēng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病的核心驅(qū)動，多款抑制劑在2期臨床中顯示出快速鎮(zhèn)痛、改善炎癥指標(biāo)的效果；在代謝領(lǐng)域，它與肥胖、2型糖尿病、MASH密切相關(guān)，可調(diào)節(jié)代謝紊亂引發(fā)的慢性炎癥，為代謝疾病治療開辟新路徑；在神經(jīng)領(lǐng)域，其過度激活又被視為帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的潛在重要推手，為這類疾病提供了新的治療方向。

無論炎癥，還是代謝、減重領(lǐng)域，每一個都是超級市場，疊加效應(yīng)下，NLRP3的商業(yè)價值不可估量。并且，這種“一靶多病”的特性，為藥企提供了巨大的戰(zhàn)略靈活性，允許它們在各自優(yōu)勢賽道進(jìn)行差異化競爭。

最后，在治療策略上，聯(lián)用還將進(jìn)一步打開NLRP3抑制劑的想象空間。最受矚目的當(dāng)屬“抗炎+代謝調(diào)節(jié)”的聯(lián)合策略。近年來，科學(xué)界逐漸認(rèn)識到肥胖是一種由營養(yǎng)過剩觸發(fā)的慢性低度炎癥性疾病。因此，NLRP3抑制劑與GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽）的聯(lián)用，已從科學(xué)假說邁入概念驗證臨床階段。

雖然Ventyx的VTX3232聯(lián)用司美格魯肽未顯示額外減重，但其他在研藥物如NodThera的NT-0796、BioAge Labs的BGE-102等在臨床前模型中均顯示出與GLP-1藥物的協(xié)同增效甚至防止體重反彈的潛力。未來，或許NLRP3抑制劑不同的聯(lián)用策略還會被提出。

正是這三重魅力，使得在專利懸崖壓力下、更追求長期確定性的MNC，愿意不約而同地布局這樣一個尚未有藥物獲批的早期靶點。它們賭的，是未來十年慢性病治療的范式變革。

/ 03 /探索之路未完

理論上，NLRP3是一個近乎完美的靶點：機制相對清晰、疾病關(guān)聯(lián)極為廣泛。然而，任何一個靶點的成藥之旅，注定布滿荊棘，面臨從分子設(shè)計到臨床驗證的多重嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

首要的挑戰(zhàn)是安全性。脫靶效應(yīng)與抗炎療效和免疫抑制的平衡，是所有在研藥物必須跨越的門檻——過度抑制可能增加感染風(fēng)險，抑制不足則療效不佳，如何精準(zhǔn)調(diào)控是研發(fā)核心難題。

NLRP3作為先天免疫的核心組件，其抑制是否會導(dǎo)致機體抗感染能力下降，是需要長期監(jiān)測的問題。更直接的歷史教訓(xùn)來自先驅(qū)分子MCC950。

這款在臨床前研究中令人振奮的高效、高選擇性NLRP3抑制劑，卻在2期臨床中因觀察到顯著的肝毒性而終止開發(fā)。

MCC950的失敗為整個行業(yè)敲響了警鐘，也推動了研發(fā)策略的分化：一條路徑是在其化學(xué)骨架上進(jìn)行精細(xì)改造，尋求安全性與活性的平衡，如諾華的DFV890；另一條則是徹底跳出舊框架，在全新的化學(xué)空間中尋找更安全的全新結(jié)構(gòu)分子，如BioAge的BGE-102。

隨著研究的深入，基于疾病需求的精細(xì)化分子設(shè)計正成為新階段競爭的關(guān)鍵。核心是區(qū)分 “入腦型”與“外周型”抑制劑。前者是當(dāng)前主流，主打關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等外周炎癥，設(shè)計上避免血腦屏障穿透以減少中樞副作用，多數(shù)臨床階段藥物均屬此類。

入腦型則被設(shè)計能夠穿越血腦屏障，用于治療帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病。越來越多的早期分子傾向于入腦設(shè)計，除了Ventyx的VTX3232，NodThera、BioAge Labs以及AI制藥公司英矽智能都押注于此。

1月20日，英矽智能宣布與衡泰生物共同開發(fā)透腦性NLRP3抑制劑ISM8969，該分子由其生成式AI平臺設(shè)計，旨在克服開發(fā)安全且透腦分子的傳統(tǒng)難題，日前獲得FDA批轉(zhuǎn)展開臨床。盡管NLRP3賽道整體競爭日趨激烈，但具備優(yōu)異腦滲透性的候選藥物仍屬少數(shù)，誰能率先在這一細(xì)分領(lǐng)域取得突破，誰就可能獲得變革性的優(yōu)勢。

當(dāng)然，在廣泛適應(yīng)癥探索的早期探索之后，最終仍要接受嚴(yán)苛的III期臨床試驗檢驗。當(dāng)關(guān)鍵性3期結(jié)果陸續(xù)公布時，這個賽道熱度或許將繼續(xù)升溫，但也將不可避免地進(jìn)入淘汰期。

NLRP3的故事，才剛剛翻開序章。

       原文標(biāo)題 : MNC涌入，抗炎大靶點的軍備競賽開始了