這可能是過去幾年，最顛覆市場認知的Biotech公司。

2024年3月1日，Madrigal的Rezdiffra正式獲得FDA批準，成為首款獲批用于治療MASH伴纖維化的口服小分子藥物。

從為MASH賽道撕開一道口子，到讓市場親眼見證該賽道的爆發(fā)力，僅僅不到兩年時間：

Rezdiffra2024年全年銷售額逼近2億美元，2025年更是有望突破10億美元。

而顛覆市場認知的，不只是亮眼的銷售額，還有Madrigal角色的轉(zhuǎn)變。

2025年以來，除了持續(xù)推進自主研發(fā)，Madrigal在管線引進上動作頻頻，甚至連輝瑞未能推進的項目，它也接手布局。

1月9日，Madrigal宣布與輝瑞簽訂獨家全球授權(quán)許可協(xié)議，獲得一款處于II期臨床試驗階段的口服DGAT-2抑制劑Ervogastat的全部權(quán)益。

以聯(lián)合療法為核心，在MASH領域做大做強，這是Madrigal的一場豪賭。如果進展順利，Madrigal有望坐穩(wěn)Biopharma的位子。

Madrigal的發(fā)展歷程再次告訴市場：創(chuàng)新藥研發(fā)不易，但有時候運氣來了，確實擋也擋不住。對于Biotech來說，要進階成為Biopharma，一個爆款產(chǎn)品就足夠了。

/ 01 /BD火力全開

大力引進向來是Pharma的專屬，而Madrigal作為剛上岸不久的Biotech，也在積極布局這類重磅交易。

早在2025年7月底，Madrigal就宣布與石藥集團達成授權(quán)合作，引入其口服GLP-1小分子激動劑SYH2086。這筆交易手筆并不小，包含1.2億美元預付款，總交易額最高可達20.75億美元（含里程碑付款及銷售提成）。

而如今與輝瑞的合作，力度同樣不低。為了獲得Ervogastat這款分子的權(quán)益，Madrigal需要向輝瑞支付5000萬美元的首付款，此外還將根據(jù)未來的研發(fā)和銷售情況支付未指明金額的里程碑付款和特許權(quán)使用費。

這兩筆大交易，都是Madrigal為搶占MASH領域先機的豪賭。雖然Madrigal憑借Rezdiffra率先在MASH領域突圍，但不可否認的是，當前MASH的治療效果仍有極大的提升空間，這也是所有后來者的機會。而Madrigal則希望通過聯(lián)合療法布局率先卡住市場位置。

引進GLP-1管線的邏輯正是如此。公司首席醫(yī)療官David Soergel醫(yī)學博士認為，Rezdiffra與口服GLP-1聯(lián)合療法，可以平衡GLP-1帶來的減重效果與Rezdiffra的抗纖維化+降脂作用，從而優(yōu)化MASH治療的療效和耐受性。

如今引進DGAT-2抑制劑的思路也一脈相承。DGAT-2抑制劑可阻斷甘油三酯組裝和儲存的最后一步，進而降低肝臟三酰甘油、減少脂毒性脂肪和炎癥，Madrigal認為這種作用機制與Rezdiffra結(jié)合時，有望帶來臨床加成益處。

而之所以稱之為豪賭，是因為這些聯(lián)合療法的探索目前仍處于設想階段。Rezdiffra與口服GLP-1聯(lián)合療法的臨床證據(jù)尚較為有限，而Ervogastat更是此前被輝瑞擱置的項目，其后續(xù)與Rezdiffra的協(xié)同效果仍需大量臨床數(shù)據(jù)驗證。

可以說，機遇與風險共存。

/ 02 /破局者的底氣

當然，Madrigal敢于發(fā)起這樣的豪賭，背后有著足夠的底氣支撐。

正如前文所述，Madrigal通過Rezdiffra的成功，讓市場真切看到了MASH藥物的商業(yè)爆發(fā)力，這正是其底氣的核心來源。畢竟，有了Rezdiffra這一超強“現(xiàn)金奶牛”，Madrigal得以擁有更充裕的現(xiàn)金流，支撐其搭建聯(lián)合治療平臺、推進管線引進。

財務數(shù)據(jù)也印證了這一點。2024年前三季度，Madrigal虧損額為4.06億美元；而到了2025年前三季度，隨著Rezdiffra銷售快速放量，公司虧損額已縮窄至2.06億美元，盈利能力持續(xù)改善。

營收更是大躍進式增長，由2024年前三季度的7681.3萬美元，暴增至2025年前三季度的6.37億美元。按照當前銷售趨勢，若2025年Rezdiffra銷售額突破10億美元，公司有望接近盈虧平衡；2026年起，或?qū)⒄�式進入盈利周期�，F(xiàn)金流的持續(xù)改善與盈利預期的明確，為其大規(guī)模管線引進提供了堅實的財務基礎。

與此同時，以Rezdiffra為核心，Madrigal在研發(fā)與商業(yè)化層面也積累了足夠的信心——至少公司自身如此判斷。

Madrigal對外始終將Rezdiffra的成功與“世界級/世界一流研發(fā)團隊”深度綁定。例如，CEO Bill Sibold在2024年Rezdiffra獲FDA批準后的聲明中就強調(diào)，這款藥物的加速獲批是“創(chuàng)始人Becky Taub博士及一支小型研發(fā)團隊15年攻關的成果”，并稱其代表了“行業(yè)最佳水準”。

Madrigal也多次公開強調(diào)，已組建起MASH領域的世界一流研發(fā)團隊（world-class R&D team），正是基于這樣的團隊優(yōu)勢，其擴展業(yè)務組合的戰(zhàn)略才更為清晰。

充足的現(xiàn)金流、明確的盈利預期，再加上對自身研發(fā)團隊的高度自信，這些要素共同構(gòu)成了Madrigal在管線引進上強力出擊的底氣。

/ 03 /誰是下一個幸運兒

本質(zhì)上，Madrigal正在演繹的是Biotech向Biopharma轉(zhuǎn)型的常規(guī)路徑：押注一款核心管線，若能成功打造成爆款，公司便大概率能完成階級躍遷。

一方面，爆款產(chǎn)品孵化過程中沉淀的商業(yè)化能力、臨床研發(fā)經(jīng)驗、合規(guī)管理體系等均可復制遷移；另一方面，產(chǎn)品帶來的持續(xù)現(xiàn)金流，能支撐公司搭建更廣闊的研發(fā)平臺、孵化更多管線，最終成長為行業(yè)巨頭。

這樣的轉(zhuǎn)型故事，在創(chuàng)新藥歷史上雖不常見，卻在近年來持續(xù)上演。

海外市場中，除了Madrigal，Argenx也是典型案例——其憑借首發(fā)管線艾加莫德（FcRn抑制劑）站穩(wěn)重癥肌無力治療領域領導者地位，一舉完成從Biotech到Biopharma的跨越，艾加莫德上市后銷量持續(xù)攀升，商業(yè)化能力得到充分驗證。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)中，百濟神州與信達生物的轉(zhuǎn)型路徑同樣異曲同工。

百濟神州憑借澤布替尼的全球化成功，不僅打通了全球臨床研發(fā)與商業(yè)化網(wǎng)絡，更憑借逾10億美元投入構(gòu)建的全球團隊，開啟了新一代管線的孵化之路；信達生物則以PD-1抑制劑為核心，快速搭建起成熟的國內(nèi)商業(yè)化平臺，憑借高效的臨床執(zhí)行能力做大市場規(guī)模后，順利開啟出海征程，實現(xiàn)從單一產(chǎn)品公司向平臺型企業(yè)的升級。

顯然，這樣的進擊故事不會畫上終點。在技術大航海時代，盡管創(chuàng)新藥研發(fā)被認為遵循“逆摩爾定理”，研發(fā)成本持續(xù)攀升，但技術的加速進化也讓爆款產(chǎn)品的出現(xiàn)頻率不斷提升，其商業(yè)上限亦可能持續(xù)突破。

未來，國內(nèi)也會有更多企業(yè)，依靠這樣的常規(guī)路徑完成蛻變。那么，下一個復制Madrigal轉(zhuǎn)型奇跡的，會是誰呢？

       原文標題 : 成為Biopharma，一個爆款就夠了